Jodované radioaktivně značené ligandy ChT pro diagnostiku a terapii

Cholinový transportér (ChT) je výrazně nadměrně exprimován v některých typech nádorových buněk, např. u karcinomu prostaty, gliomu a malobuněčného karcinomu. Změny funkce ChT jsou navíc spojovány s různými neurologickými a psychiatrickými onemocněními. ChT proto představuje cenný cíl pro diagnostická a terapeutická radiofarmaka.

Současná medicína, a zejména léčba nádorových onemocnění, ve velké a stále rostoucí míře těží z radionuklidových zobrazovacích metod, jako je pozitronová emisní tomografie (PET), jednofotonová emisní výpočetní tomografie (SPECT) a planární scintigrafie (PS). Vyvinuli jsme novou řadu radiojodovaných nízkomolekulárních ligandů, které jsou použitelné v diagnostice a terapii onemocnění souvisejících s patologickou expresí či funkcí cholinového transportéru. Značení těchto sloučenin různými radioaktivními izotopy jodu umožňuje jejich využití nejen ve všech uvedených zobrazovacích modalitách – PET (124-I), SPECT (123-I, 131-I), PS (123-I, 131-I) –, ale také v terapii (131-I). Náš postup značení optimalizovaný pro mírné podmínky by tak umožnil výrobu radiofarmaceutických kitů.

Dvě radiofarmaka, [11-C]cholin a [18-F]fluorcholin, která se v současnosti používají v klinické praxi, mají závažné nevýhody. Ty vyplývají především z krátkých poločasů použitých nuklidů (20 min, resp. 110 min). Krátké poločasy nuklidů v kombinaci s rychlým vylučováním ledvinami a vysokým vychytáváním uvedených látek v orgánech vedou k vysokému pozadí obrazu a nepříznivé citlivosti detekce lézí. Radioizotopy jodu mají příznivější poločasy a na rozdíl od [11-C]Ch a [18-F]FCh umožňují spojit diagnostiku s terapií. Použití jodovaných radiofarmak navíc nevyžaduje cyklotron v místě vyšetření, což výrazně snižuje náklady na vyšetření.

PCT/CZ2017/050010 PV 2016-117 EP 17713146.3